疾病概况
白喉（diphtheria）是由白喉棒状杆菌（Coryne- bacterium diphtheriae）感染所致的急性呼吸道传染病。白喉可分为呼吸道白喉（包括咽、喉、鼻白喉等，其中咽白喉占全部白喉的80%）和其他部位白喉（如皮肤、眼结膜、耳、外阴、新生儿脐部、食管等处白喉等）。呼吸道白喉临床特征和表现包括咽、喉等局部假膜形成及白喉外毒素所致的全身中毒症状，严重者可并发心肌炎及周围神经麻痹；其他部位白喉均有局部炎症、假膜形成，全身症状轻，但在疾病传播上有重要意义。
（一）传染源
白喉棒状杆菌仅寄生侵袭人类，患者和带菌者是唯一传染源。
（二）传播途径
最常见的传播方式是呼吸道白喉患者通过飞沫传播，也可经食物、玩具及物品间接传播。其他部位白喉传播方式包括直接接触皮肤白喉患者患处或其感染分泌物。外伤性感染主要通过破损的皮肤或呼吸道以外的黏膜感染。
（三）潜伏期
潜伏期为1-7天，多为2-4天。
（四）传染期
患者潜伏期末即开始从呼吸道分泌物中向外排菌，具有传染性，直到产毒的白喉棒状杆菌从排出物或破损处消失为止；通常≤2周，极少超过4周。
（五）易感人群
人群对本病普遍易感。主要侵袭15岁以下无免疫的儿童，无免疫史的成年人也常发生。新生儿可经胎盘及母乳获得免疫力，抗体水平在生后3个月后明显下降，1岁后基本消失。随着儿童常规接种白喉疫苗，患者年龄构成向大年龄推移并呈高度散发。
流行病学
（一）国内疾病流行情况
我国20世纪50～60年代白喉年报告发病率为10/10万～20/10万。1978年我国开始实施计划免疫以后，白喉发病率和死亡率大幅度下降，流行范围逐步缩小。2000年以来，仅个别省份报告散发病例，其中2003年报告6例，2004～2006年每年报告0-2例，2007～2019年无白喉病例报告。北京市自1996年至今无白喉病例报告。
历史上，我国各地均有白喉发生、白喉发病率北方高于南方，城市高于农村。白喉一年四季均可发生，但秋季发病较多，夏季较少。在推行预防接种前，往往每隔8-12年可发生1次流行。白喉发病以儿童为主，因<6个月的婴儿有母体抗体存在，发病率较低，1-5岁发病最高。广泛推行预防接种后，患者年龄构成明显向大年龄推移。
（二)国际疾病流行情况
白喉在世界各地均有发生，尤以温带地区发病率高，热带地区发病率和死亡率均较低。发达国家已成功地控制了白喉流行。欧洲在20世纪80年代已达到发病的最低水平(623例)，一些欧洲国家已有十余年未报告白喉。在澳大利亚、加拿大、日本和美国也见到类似的趋势。发展中国家广泛使用百白破混合制剂（DTP）后，白喉发病也逐年减少。2019年，全球194个国家中38个国家共报告22625例白喉病例。
病原体及致病机理
（一）病原体特点
白喉棒状杆菌为革兰阳性细菌，菌体一端或两端膨大呈鼓槌状，形态常呈多样化，不运动、无假膜、不产生芽膜。菌体内有浓染的颗粒，称为异染颗粒，是白喉棒状杆菌形态学诊断的重要依据。白喉棒状杆菌在血培养基中生长旺盛。需氧或兼性厌氧，生长的最适温度为34℃～37℃。携带产毒基因（tox+）溶原性噬菌体且分泌外毒素的白喉杆菌才有致病性。白喉外毒素的毒性强，豚鼠最小致死量仅为0.1ug。白喉杆菌外毒素不稳定，以0.3%-0.5%甲醛处理成为类毒素，可用于预防接种或制备抗毒素血清。白喉杆菌对冷冻、干燥抵抗力强，在干燥假膜中可生存12周；在玩具、衣物上可存活数天。对湿热及化学消毒剂敏感，56℃10分钟或5%苯酚1分钟即可死亡，阳光直射下仅能存活数小时。
（二）致病机理
白喉棒状杆菌的侵袭力较弱，通常不侵入深部组织及血流，偶可到达局部淋巴结。白喉棒状杆菌进入上呼吸道黏膜后，若机体抵抗力降低，即在局部表层组织内迅速生长繁殖，同时产生强烈的外毒素，通过抑制受染细胞的蛋白质合成，导致局部黏膜上皮细胞坏死、黏膜血管扩张、大量纤维蛋白渗出及炎症细胞浸润。大量渗出的纤维蛋白与坏死组织、炎症细胞、细菌等凝结而形成特征性白喉假膜。假膜覆盖与病变表面，与组织黏连紧密，不易脱落，强行剥脱易出血。但喉及气管黏膜上皮有纤毛，假膜与黏膜粘连不紧，因此喉及气管白喉的假膜易脱落引起梗阻窒息。
白喉棒状杆菌外毒素是致病的主要物质，在局部吸收，通过血行和淋巴系统扩散到全身，导致毒血症，作用于全身各组织导致中毒症状。外毒素能迅速与身体各组织细胞结合，导致相应的病理变化。其中以心肌、外周神经最敏感。毒素在开始时吸附于细胞表面，尚可被抗毒素中和，若已进入细胞内，则不能被抗毒素中和，故临床上强调早期足量应用抗毒素。
临床特征和诊断
（一)临床表现
白喉棒状杆菌释放的特异性细胞毒素可引起特征性的损害，即不对称周边炎性的假膜。根据假膜所在部位及中毒症状轻重，分为咽白喉、喉白喉、鼻白喉以及其他部位的白喉。常并发心肌炎、周围神经麻痹、支气管肺炎等。其中白喉毒素可导致严重全身性中毒症状，发热、气促、口唇紫绀、脉细而快、心律失常等。如不及时治疗，病死率极高。
白喉特异性治疗药物是白喉抗毒素，能中和局部病灶和血循环中的游离外毒素，减少并发症和降低病死率。抗生素对外毒素引起的病变不起作用，但可限制细菌的增长和缩短临床症状消失后带菌的持续时间。
(二）诊断
白喉临床上主要根据临床表现及实验室检查，结合流行病学史进行综合分析，做出诊断。
若发现患者出现咽白喉、喉白喉、鼻白喉或其他部位的白喉症状后，同时在实验室检查中发现白喉杆菌分离培养阳性并证明能产生外毒素，或病人急性期和恢复期血清特异性抗体四倍以上增长，即可确诊。
（三）自然感染后的免疫力
感染后可获得持久性免疫，偶有数次发病者。
防控措施
1.预防接种：目前中国使用的预防白喉的疫苗包括吸附无细胞百白破联合疫苗（DTaP）、无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP-Hib）、吸附无细胞百白破疫苗灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（DTaP-IPV//Hib）和吸附白喉破伤风联合疫苗（DT）四种。
2．隔离治疗病人：白喉病例经抗生素规范治疗48小时后即不具备传染性，但病人仍需要隔离至临床症状消失、咽拭子2次（间隔24小时）细菌培养阴性后方可解除隔离；无培养条件时，应隔离到症状消失后14天。疑似病人也需要住院隔离观察。
3．医学观察：对密切接触者医学观察7天，无症状和鼻咽液培养阴性者，方可解除医学观察；发现病人及带菌者，应及早隔离治疗。集体单位儿童和学生的密切接触者要医学观察7天，在此期间不得接收或转出人员。
4．切断传播途径：病例分泌物、食具、用具、玩具可用漂白粉或含氯消毒剂等消毒。衣、被要洗晒或阳光曝晒。病例隔离后及病愈出院后，对病家及其病室应用含氯制剂进行终末消毒。托幼园所、学校应重点做好湿式消毒、室内通风、被褥洗晒、食用具的消毒等。
5．应急接种：对易感人群进行白喉疫苗应急接种，接种年龄组可根据当地人群免疫水平和发病年龄确定。对密切接触者、未经全程免疫的儿童，可进行被动-自动免疫，先用白喉抗毒素肌注1000IU～2000IU，4周后再进行百白破疫苗全程免疫。接触者如有咽炎，应同时应用抗生素。