疾病概况
百日咳（pertussis）是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病，传染性极强。在疫苗大规模应用前，百日咳是最常见的儿童疾病之一，也曾是全球婴幼儿死亡的重要原因之一。病初很像感冒，非典型病例可能无症状、或者仅有轻微咳嗽、有点低热。临床上以阵发性、痉挛性咳嗽、鸡鸣样吸气吼声为特征。病程可长达2～3月，故名百日咳。百日咳的病程不一定是一百天，一般4—6周。
（一）传染源
人是百日咳鲍特菌的唯一宿主，百日咳患者、隐性感染者以及带菌者为本病的传染源。对婴幼儿来说，感染百日咳鲍特菌的父母或同胞是其最主要的传染源。
（二）传播途径
主要通过飞沫传播，如患者咳嗽、打喷嚏等将细菌播散到空气中，易感者吸入带菌的飞沫而被感染。
（三）潜伏期
最短2天、最长21天，平均7-10天。
（四）传染期
从潜伏期开始至发病后6周均有传染性，尤以潜伏期末到病后卡他期2-3周内传染性最强。
（五）易感人群
人群对百日咳普遍易感，但婴幼儿更为敏感。无论接种百日咳疫苗还是自然感染百日咳，均不能产生终生免疫。
流行病学
（一）国内疾病流行情况
20世纪60～70年代百日咳年发病率100/10万～200/10万。1978年我国实施计划免疫，在全国范围内广泛接种百日咳疫苗，百日咳的发病率和死亡率大幅下降，2006-2013年，全国百日咳年报告病例数为3000例以下。近年，随临床医生对百日咳疾病认识的提高、实验室检测技术的推广、全细胞和无细胞百白破疫苗的转换以及百日咳加强监测和专题研究工作等提高了百日咳监测能力，百日咳报告发病数上升，2017年突破万例，报告10390例（0.75/10万），2018年为22057例（1.59/10万），2019年为30027例（2.15/10万）。
百日咳一年四季均可发病，2011-2017年监测数据显示我国百日咳病例多出现在夏秋季。计划免疫前，我国百日咳每2～5年发生一次流行，计划免疫开展后百日咳发病大幅下降，流行周期不再明显。我国百日咳报告病例主要集中在＜5岁的儿童，特别是＜1岁的婴儿。另据国家CDC多项家庭接触百日咳传播研究中发现，无症状感染在较大儿童和成人中普遍存在，已被证实为儿童感染百日咳的重要传染源。
（二）国际疾病流行情况
百日咳是世界流行性疾病，多见于温带或寒带。据世界卫生组织（WHO）2015年数据，2014年全球5岁以下儿童约有2400万例新发病例，因百日咳鲍特菌感染死亡的5岁以下儿童近16万例，发展中国家婴幼儿病死率高达4%。在疫苗广泛应用的国家，越来越多的百日咳病例在较大的儿童和成年人中被发现，他们作为传染源意义重大。由于青少年和成年人百日咳病例症状不典型，经常未被诊断，实际的发病数可能远大于报告病例数。近年来，在欧美等发达国家出现了百日咳再现的现象，百日咳发病出现反弹，分析原因主要有无细胞百日咳疫苗保护持久性有限、疫苗犹豫导致接种率下降、监测敏感性增高等多种因素。
病原体及致病机理
（一）病原体特点
百日咳鲍特菌为无动力短小球杆菌，革兰染色阴性。百日咳鲍特菌的致病物质包括荚膜、菌毛及其产生的多种毒性因子。其中，荚膜有抗吞噬作用，菌毛有助于细菌黏附定植。毒性因子对其致病性和免疫反应非常重要，这些因子可大致分为毒素及黏附蛋白。包括：（1）毒素：主要有百日咳毒素（PT）、腺苷酸环化酶毒素（ACT）、气管细胞毒素（TCT）等；（2）黏附蛋白：丝状血凝素（FHA）、菌毛（FIM）、百日咳黏附素（PRN）等。百日咳杆菌对一般理化因子抵抗力甚弱，56℃30分钟、日照1小时即、干燥3-5小时可死亡，对紫外线和一般消毒剂敏感。
（二）致病机理
百日咳鲍特菌一般不入侵血液循环，只在局部地区释放各类毒素，损害局部组织并影响全身。百日咳发病机制尚未彻底阐明，但其所表现的一系列症状，是由百日咳鲍特菌的各类抗原组分及毒素与机体相互作用的结果。
百日咳鲍特菌通过飞沫传播等方式进入易感者呼吸道后，通过丝状血凝素、菌毛凝集原及黏附素的作用，特异性地结合于呼吸道柱状上皮细胞纤毛上，在纤毛上定植并繁殖形成菌落，产生毒性物质导致病理损伤。由于纤毛运动障碍，使炎症产生的粘稠分泌物排除障碍，滞留的分泌物刺激呼吸道末梢神经，反射性地引起连续痉挛性咳嗽，直至分泌物排出为止。痉挛时患儿处于呼气状态，痉挛末，由于吸入大量空气通过痉挛的声门而发出高音调似鸡鸣样的吸气声。长期咳嗽刺激大脑皮质的咳嗽中枢可疑形成持久的兴奋灶，即使在恢复期或病初愈，一旦受到烟尘、蒸汽、冷空气等诱因，均可引起痉挛性咳嗽发作。
临床特征和诊断
（一)临床表现
典型的临床表现通常见于未接种疫苗的10岁以下儿童初次感染时，也可能见于接种过疫苗的儿童和成人；以发作性痉挛性咳嗽、咳嗽末伴高音调鸡鸣样哮吼声为特征。可分为以下三期：卡他期、痉咳期和恢复期。病程时间可持续2-3个月。并发症往往是百日咳危及患儿生命的原因，包括支气管肺炎继发其他病原菌感染、肺不张、肺气肿及皮下气肿、百日咳脑病等。
非典型病例可能因年龄和距末次疫苗接种的时间而异，一般出现在有百日咳病史或免疫接种史的儿童和成人，可能无症状，或者有轻微咳嗽但无任何典型特征。
(二）诊断
主要根据流行病学史、临床表现，结合实验室检查对百日咳做出诊断。实验室检查包括血常规、细菌培养、血清学检测和核酸检测等。
尽管非特异的血常规检测对诊断百日咳意义不大，但对于无发热或低热伴咳嗽、考虑为初次百日咳感染者，白细胞计数和淋巴细胞计数增加具有重要的提示作用。百日咳鲍特菌分离培养的特异度最高，是病原学检测的金标准，咳嗽出现2周内采样进行细菌培养，阳性率较高。通过运用双靶标基因甚至多靶标基因，检出各目标基因循环值，以及使用合适的阳性对照、阴性对照等方法可优化PCR，提高检测的敏感度及特异度。百日咳患者发病初期抗体水平升高，也适于采用血清学诊断方法。双份血清学检测是病原学确诊的重要手段，当临床怀疑百日咳时，如果第1份血清抗体未达到标准，应做第2份血清学检测。诊断百日咳应根据临床情况，结合不同病程阶段，综合使用不同检测方法。
（三）自然感染后的免疫力
百日咳鲍特菌自然感染后可出现百日咳抗原（PT、FHA、PRN、FIM及整个微生物）相关抗体，自然感染后产生的免疫持久性为4～20年。
防控措施
1.预防接种：目前，我国使用的预防百日咳疫苗包括吸附无细胞百白破联合疫苗（DTaP）、无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP-Hib）和吸附无细胞百白破疫苗灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（DTaP-IPV//Hib）。
2.病人管理：实验室诊断病例应居家或住院隔离治疗，隔离期自发病日起40天，按照医嘱治疗。
3.接触者管理：密切接触者医学观察21天，发现可疑病例及时隔离治疗。托幼机构医学观察期间应加强晨午检，不得接收或转出儿童。
4.切断传播途径：病例居室定时开窗通风、湿式扫除，勤晒衣被，无需终末消毒。对病例痰液、呕吐物用漂白粉等氯制剂消毒。
5.暴露后预防：对7岁以下无百日咳疫苗免疫接种史或未全程免疫接触者应急接种。综合判断病例传染性、暴露持续时间与强度、及与百日咳高危人群（如婴儿）接触的可能性来确定是否开展药物预防。